Блокировка глутамина и лизосом помогает уничтожить раковые клетки, устойчивые к терапии
Исследователи из Университета Тиба (Япония) обнаружили новый подход к борьбе с устойчивыми раковыми клетками. Результаты работы опубликованы в журнале Communications Biology.
Речь идет о видах рака с мутацией в гене KRAS, которые часто встречаются при опухолях легких, поджелудочной железы и кишечника. Препараты-ингибиторы KRAS способны блокировать мутантный белок и замедлять рост опухоли, однако небольшая группа клеток, называемых drug-tolerant persister cells, может пережить терапию и позже вызвать рецидив.
Ученые установили, что эти клетки не просто пассивно ждут. Во время лечения они временно прекращают деление, но остаются живыми. Для выживания они перестраивают метаболизм, становясь особенно зависимыми от глутамина — аминокислоты, используемой как источник энергии. Кроме того, они активно задействуют лизосомы — структуры, помогающие перерабатывать вещества и справляться со стрессом.
В ходе экспериментов авторы одновременно блокировали обмен глутамина и работу лизосом на фоне терапии ингибиторами KRAS. Это привело к заметному снижению числа устойчивых клеток.
По мнению исследователей, такая комбинация может стать основой нового лечения: сначала ингибитор подавляет основную массу опухоли, а затем дополнительная терапия устраняет выжившие клетки, способные вызвать рецидив.
Это открытие особенно важно для пациентов с KRAS-мутантными раками, у которых риск возврата болезни после стандартной терапии остается высоким. Ранее ученые также сообщали, что экстракты из отходов артишока способны запускать гибель клеток колоректального рака.
